立法通过六年后,为批准与现有FDA批准的生物仿制药具有生物相似性的生物188足球比赛开辟了一条新途径,美国食品药品管理局(FDA)继续发布指导以阐明其对法律的解释。

2009年的《生物制剂价格竞争和创新法案》(BPCI法案)在《公共卫生服务法案》(PHS法案)中为与FDA许可的生物188足球比赛具有生物相似性或可互换性的生物188足球比赛建立了简化的许可途径。 《 BPCI法案》实质上创造了一条类似于“新药申请”的途径,该途径用于批准仿制药品,并适用于生物制剂。 药学iStock_000034347350_Double

在2015年4月下旬发布的一系列三份最终指导文件中,FDA试图解释其对与BPCI法有关的各种问题的解释。这些问题包括建立生物相似性的科学考虑,证明治疗性蛋白质188足球比赛具有生物相似性的质量考虑以及其他与生物相似性有关的问题以及提交生物许可证申请(BLA)的要求。这些指导文件的草案版本于2012年2月发布。FDA自颁布后不久就一直在寻求有关BPCI法案的意见。在2010年11月,FDA举行了一次公开听证会,并建立了公开摘要,以征询有关实施BPCI法案的问题的意见。

有兴趣的人可以在以下网址提交有关这些指导文件的评论: http://www.regulations.gov 或到文案管理部门。

科学考量

指导文件标题为 在证明与参考188足球比赛生物相似性方面的科学考虑,工业指南 旨在通过PHS法案第351(k)条建立的简化许可途径,协助申办者证明治疗性蛋白质188足球比赛(即拟议188足球比赛)与参考188足球比赛之间的生物相似性。首先,该指南指出,申办者应了解蛋白质188足球比赛的复杂性,并在设计开发程序以证明生物相似性时将其考虑在内。该指南然后讨论了证明生物相似性的方法以及FDA将如何评估该证明。

美国食品药品管理局建议采用逐步方法来获得支持生物相似性证明所必需的数据和信息。使用逐步方法将使申办者能够评估有关拟议188足球比赛生物相似性的不确定性,并确定解决该不确定性所需的其他步骤。 美国食品药品管理局列出了逐步方法的模型,该模型从广泛的结构和功能特征入手,应作为开发计划的基础。该指南还建议申办者考虑动物研究,其在评估毒性中的作用,并在某些情况下加强对生物相似性论证的支持。该指南还提供了用于证明生物相似性的通用科学原理的信息,包括结构分析,功能测定,动物数据和临床研究。

该指南表明,当FDA对申办者的证明进行评估时,在考虑生物仿制药申请中提交的信息时,它将使用全部证据方法。 美国食品药品管理局将考虑拟议188足球比赛的特性,非临床评估,免疫原性数据,临床比较研究数据等。FDA计划在评估中使用基于风险的方法,这将使拟议188足球比赛和188足球比赛的结构或配方存在细微差异参考,但仍导致发现生物相似性。

最后,该指南解决了上市后的安全注意事项。该指南指出,上市后安全监控应重点关注与参考188足球比赛或拟议188足球比赛相关的任何特定安全性或有效性问题。监测还应设计为区分与参考188足球比赛和拟议188足球比赛相关的不良事件。 美国食品药品管理局可能需要进行上市后安全研究,以评估某些安全风险。由于这些188足球比赛的复杂性和独特性,该指南鼓励在整个开发过程中与FDA进行磋商。

质量考量

指导文件标题为 证明治疗性蛋白质188足球比赛与参考188足球比赛生物相似性时的质量考虑 涉及拟议的生物仿制药应用的“化学,制造和控制”(CMC)信息的技术方面。本指南旨在为申办者提供与确定拟议188足球比赛和参考188足球比赛是否高度相似相关的分析因素的概述,以通过《公共服务手册》第351(k)节中的简化许可途径提交营销申请法案。尽管351(k)途径通常适用于生物制品,但本指南专门针对治疗性蛋白质制品。

本指南是FDA在2012年2月发布的指南草案的最终版本。根据对指南草案的意见,最终指南进一步阐明了有关主题的一般原则,包括使用比较分析数据为生物仿制药的发展奠定基础。计划,提交分析相似性数据的时间,所需批号的适当数量以及在某些研究中申办者使用未经美国许可的比较188足球比赛时所需的桥接数据类型。

此外,本指南还介绍了评估拟议188足球比赛和参考188足球比赛是否高度相似时要考虑的关键因素,包括:(1)表达系统; (2)制造工艺; (三)理化特性评估; (四)功能性活动; (5)受体结合和免疫化学性质; (6)杂质; (七)参考188足球比赛和参考标准; (八)成品药; (9)稳定性。

Q&A

指导文件标题为 生物仿制药:关于实施《 2009年生物制剂价格竞争和创新法》的问答,行业指南 回答有关FDA对BPCI法案增加的某些法定要求的解释所引起的问题。这些问题反映了提交给公众档案的评论,而FDA使用问答格式来提高透明度。 美国食品药品管理局计划在将来更新指导文件以包括其他问题和答案。

问答涵盖三大类:(1)生物相似性和互换性; (2)有关要求提交生物制品的BLA的规定; (3)排他性。

该指南的大部分内容涉及与生物相似性和互换性有关的问题。它阐明了生物仿制药的应用不必完全反映参考188足球比赛的所有方面。例如,生物仿制药可以具有不同于参考药物的制剂和递送装置或容器封闭系统。应用程序必须证明该188足球比赛与参考188足球比赛高度相似,并且不同的输送装置或容器封闭系统可与最终制剂兼容。 美国食品药品管理局还声明,生物仿制药188足球比赛可以获得的许可数量少于参比188足球比赛获得许可的所有展示形式(例如,强度或输送装置或容器封闭系统)。申请人也无需针对参考188足球比赛获得许可的所有使用条件寻求许可。

关于证明拟议的可注射生物仿制药188足球比赛具有与参考188足球比赛相同的“强度”的问题,FDA解释说,该生物仿制药188足球比赛通常必须具有与参考188足球比赛相同的原料药总含量和浓度。但是,“对于某些复杂的生物188足球比赛,可能需要一种改进的方法。”

BPCI法案将“生物188足球比赛”的定义修改为包括“蛋白质(任何化学合成的多肽除外)”,该指导文件回答了FDA如何解释该定义的问题。 美国食品药品管理局为“蛋白质”(任何具有特定定义的序列且大小大于40个氨基酸的α氨基酸聚合物)和“化学合成的多肽”(任何完全通过化学合成方法制成的α氨基酸聚合物)提供了定义并且小于100个氨基酸。

最后,该指南解决了排他性问题。 《 BPCI法案》规定了各种独占时期,包括参考188足球比赛和确定与参考188足球比赛可互换的第一个188足球比赛。 美国食品药品管理局回答了潜在的仿制药申请人如何确定参考188足球比赛已获得许可的孤儿独占性的问题。该指南指向FDA网站,其中包含一个 可搜索的数据库 用于孤儿指定和/或批准的188足球比赛和指示。 美国食品药品管理局明确表示,除非有《联邦食品,药品和化妆品法》和21 C.F.R.另有规定,否则在孤儿独占的7年期内,该药将不再批准该药的后续申请。 316。