在2013年11月通过了《药品质量和安全法案》(DQSA),修订了联邦对药品配制的监督之后,将近一年半,美国食品药品管理局(FDA)继续推出指导文件,详细说明其对各种问题的看法关于法规的执行。 美国食品药品管理局的最新产品是针对与复合有关的四份指导文件草案。这些指导文件草案讨论了设施何时应考虑在DQSA的503B节中注册为所谓的“外包设施”,何时以及如何外包设施必须报告与重新包装人类药物以及混合,稀释和重新包装生物产品有关的不良事件和政策。 。

请公众对每份指南草案发表评论。评论应于2015年5月20日到期。

每个总结如下:

关于根据《联邦食品,药品和化妆品法》第503B条考虑是否注册为外包设施的实体的指南草案

本指南草案是由FDA编写的,旨在回答某些从事有限活动的实体是否必须注册为外包机构的问题。指南草案提供了有关根据DQSA实施的《联邦食品,药物和化妆品法》(FFDCA)第503B条注册为外包设施的监管影响的信息,包括有关某些实体是否应该注册的建议作为外包设施。 美国食品药品管理局规定,仅从事某些活动(包括重新包装人类药物和配制非无菌药物)的设施不应注册为外包设施,因为其复合药品将不符合503B节中规定的豁免规定,包括对药品的豁免。新药批准要求。 美国食品药品管理局毫不奇怪地指出,注册为外包设施表明复合设施的意图是根据503B节对复合药物进行监管。 美国食品药品管理局在本指南草案中阐明,外包设施必须复合至少一种无菌产品。换句话说,外包机构可以复合非无菌产品,但必须复合至少一种无菌产品才能符合第503B条的豁免规定。还值得注意的是,根据第502(f)(1)节(要求某些标签具有适当的使用说明),505条(要求新药申请)和582条(药品供应链),复合药品只能符合豁免条件。如果所有设施的复合药物均根据第503B条进行复合,则必须遵守《安全法》。换句话说,复合的非无菌产品还必须符合现行的良好生产规范(cGMP)标准。指南草案还指出,外包设施必须遵守cGMP要求,以及其他FFDCA要求,包括FDA按照基于风险的时间表进行检查。

FFDCA第503B条下的外包设施不良事件报告指南草案

在FFDCA第503B节中适用于外包设施的要求中,有一项要求是,无论涉及复合处方药产品的任何“意外,严重的不良药品经历”,外包设施均应向FDA提交不良事件报告,而不论外包设施是否按照这些规定进行分发处方。如果药物不良反应导致死亡,危及生命的药物不良反应,住院治疗或现有住院时间延长,持续或严重的残疾或无行为能力或先天性异常或出生缺陷,则被视为“严重”。如果根据适当的医学判断,可能导致患者死亡或需要医疗干预以防止此类后果的,不会导致死亡,危及生命或住院的医疗事件,仍可以视为“严重”事件。此类事件的例子包括药物依赖或滥用的发展,需要紧急干预或惊厥的过敏性支气管痉挛。如果没有在药品的当前标签中列出这些经验,那么这些经验是“意外的”,也就是说,如果没有观察到这些经验,而与是否可以通过药理学预期相反。

根据指导草案,外包机构必须尽快将这些不良事件报告给FDA,但在任何情况下都不得迟于首次收到有关不良事件的信息后的15个日历日。具体来说,外包设施应在其具有以下任何一项的信息时提交15天的“警报报告”:可识别的患者,可识别的报告者,可疑药物或严重不良事件。关于可识别患者的信息包括各种标识符,例如姓名,出生日期等,但也包括对患者的一般描述,例如“遭受过敏反应的老年妇女”。关于可识别报告者的信息包括患者,消费者,家庭成员,医疗从业者或其他发起报告的人的姓名,联系信息和/或专业标识符(例如“护士”)。外包机构必须及时调查不良事件,并试图找到有关所有四个要素的信息,并在收到有关事件的新信息后或在FDA要求的15天内向FDA提交后续报告。指导草案还规定,不良事件报告应通过FDA 3500A表格以纸件形式提交,直到FDA完成对其电子提交流程的修改。如果复合药物产品包含多种成分,则事件中患者应服用每种成分以及成分制造商和患者服用的任何其他药物。报告中还应包括报告主题的复合药品的当前标签副本。报告不应通过姓名或地址来识别患者。

药房和外包设施重新包装某些人用药品的指南草案草案

本指南草案描述了FDA将不采取措施对包装人类药品的设施采取违反FFDCA的三个部分的条件:505(要求新药申请),502(f)(1)(要求某些标签并有适当的说明)使用)和501(a)(2)(B)(与cGMP有关)。该指南草案适用于根据FFDCA第503B条注册的州许可的药房,联邦机构和外包机构,这些药品从制造商从其分发的容器中取出成品药品,然后将它们放在不同的容器中,而无需进一步操作药品。它不涉及重新包装非处方药,即用于动物或生物产品的非处方药。指南草案还阐明,重新包装的药物不符合FFDCA第503A和503B节提供的豁免。

美国食品药品管理局明确指出,重新包装的药物通常不受FFDCA关于药物生产的任何规定的豁免。但是,重新包装不当会导致严重的不良事件。特别是,FDA指出,当涉及无菌药物时,特别容易引起重新包装,因为无菌药物容易受到污染和降解。因此,指南草案阐明了11项要求,包括重新包装药品:由持牌药师或在其直接监督下进行包装;以与批准的药品标签不冲突的方式(单剂量小瓶除外);并且其终止使用日期(BUD)符合指南草案中详述的要求。重新包装的药品必须仅由进行重新包装的实体出售,尽管这不包括在医疗机构中管理重新包装的药品。某些标签要求将适用于由外包机构重新包装的药品。

混合,稀释或重新包装生物制品超出批准的生物制品许可证申请范围

该指南草案详细说明了FDA对于违反公共卫生服务(PHS)法第351条(规定生物制剂许可证申请(BLA)和某些标签)和FFDCA部分的某些设施不采取行动所必须满足的条件501(a)(2)(B)(关于cGMP)用于某些生物产品的稀释,混合或重新包装,而无需先获得BLA。该指南草案仅适用于国家许可的药剂师,联邦机构和外包机构,不适用于输血,疫苗,细胞疗法产品和基因疗法产品或打算用于动物的产品的血液和血液成分。

指南草案详细列出了10条条件,其中一些与重新包装某些人用药品的指南草案相似,包括:遵守规定的BUD要求;产品只能由混合,稀释或重新包装的实体出售(不包括在医疗机构中的管理);以及外包工厂处理的那些产品的某些标签要求。

指南草案还讨论了经过许可的过敏原提取物的制备,这些提取物经过混合和稀释后可以为个体患者提供皮下免疫治疗,也称为处方集。它指出,如果国家许可的药房,联邦机构,外包机构或医师按照以下规定准备处方集,则FDA将不会采取行动违反《 PHS法》第351节或FFDCA第502(f)(1)节的规定。 10个条件。条件包括处方集:由FDA许可的过敏原提取物和适当的稀释剂制成;所制备的制剂应与处方套装中许可的生物制品的批准标签不冲突;并且不是由准备它的实体以外的实体出售或转让的。最后,附加标签要求将适用于外包设施准备的处方集。