自2013年11月《药品质量和安全法案》(DQSA)通过以来,美国食品药品监督管理局(188足球比赛)一直忙碌。在短短的五个月内,188足球比赛发出了六封警告信,提及DQSA​​的外包设施规定。三份指导文件草案,概述了其根据《联邦食品,药物和化妆品法》(FFDCA)第503A和503B条的权力和执法优先级,并与州药房和国家药品监督局的官员举行了“政府间药房配制工作会议”贸易组织讨论DQSA的实施。 美国食品药品管理局 还欢迎增加近40个新注册的“外包设施”,这些设施已在188足球比赛自愿注册,以换取机会,无需处方即可使用复合药物,也可以不受限制地跨州运输复合药物。但是,这一系列活动也导致了DQSA之下的几个重要问题,尤其是关于某些实体在哪方面适合与503A节(根据可识别的患者处方管理传统复方)和503B节(针对新创建的外包服务)相关设备。

跨州运输复合药物的限制

不确定性的一个重要方面涉及503A和503B部分与FFDCA 503A部分的关键规定之间的相互作用,该规定限制了传统复合药房可以跨州运输的复合处方的数量。具体而言,除非药房位于与188足球比赛达成谅解备忘录(MOU)的州,否则FFDCA的503A节禁止传统的复合药房向该药房分发或分发超过药房总处方单的5%药房所在州以外的患者。这通常称为“ 5%规则”。更具体而言,第503A节规定,由传统复合药房复合而成的药物仅在下列情况之一中,才有资格获得适当使用说明,新药申请(NDA)要求/批准和现行良好生产规范(cGMP)要求的豁免:满足以下条件:

  • 这些药物是在与188足球比赛签订谅解备忘录的状态下进行复合的,该协议解决了州际间复合药物产品“过高数量”的分布,并规定了州机构对与在该州以外分布的复合药物产品相关的投诉进行适当的调查, 要么
  • 如果在尚未签订谅解备忘录的状态下配制药物,则配制的药物数量不得超过药房或医师分配或分配的处方药总订单的5%。

作为《食品和药物管理局现代化法案》的一部分于1997年制定的503A节,还要求188足球比赛与美国国家药事委员会联合会(NABP)协商以制定标准谅解备忘录,以供各州使用,而不是五十单独的谅解备忘录。

先前的188足球比赛监管工作和宪法不确定性

美国食品药品管理局 在1999年1月与NABP协商后,在 联邦公报 并要求对其规定发表评论。 美国食品药品管理局 收到了有关谅解备忘录草案的6,000多项评论。根据谅解备忘录草案,如果满足以下任一条件,则跨州运输的复合毒品数量被视为“过高”:

  • 跨州分配的复合处方的数量等于或大于每年分配或分配的(州内和州际)复合处方总数的20%,或
  • 跨州分配的复合处方的数量少于分配的处方总数的20%,但一种或多种单独的复合药物的总量占分配或分配的处方总数的5%以上。

在上述计算中不包括分布在州际但在混合药房50英里范围内的患者,以及在紧急情况下进行复合治疗。此外,根据谅解备忘录草案,各州负责调查州际间运送复配药物引起的投诉,包括严重不良事件的报告,复式不符合第503A节豁免或掺假或掺假商标的复合。

但是在谅解备忘录草案发布后不久,第503A节的合宪性就受到质疑。具体来说,根据第503A节的规定,只有按照“未经请求的”处方混合的药物才有资格从适当的使用说明,NDA和GMP要求中豁免。在1999年,一群药剂师成功挑战了这项广告限制的合宪性 西方国家医疗中心诉Shalala,由第九巡回法院确认的决定,该决定继续认为,违反宪法的规定与503A节的其余部分不可分割。此后不久,第五巡回赛在 医疗中心药房诉Mukasey,认为只有第503A条中的广告限制无效,其余条款可从法规中分割。由于此电路拆分产生的不确定性,188足球比赛没有执行第503A节的某些规定,包括5%规则,并且谅解备忘录草案从未最终定稿。

DQSA既清晰又混乱

DQSA通过在法规中删除“未经请求”一词并取消了广告禁止,解决了第503A条中的违宪行为。现在,188足球比赛已经表示打算执行5%规则,但是有关如何以及何时执行的问题仍然存在。在最近发布的指南草案“ [FFDCA]第503A节中的人用药品的制药复合”中,188足球比赛试图回答其中的一些问题,指出它打算发布新的谅解备忘录草案以征求意见,以取代1999年草案,并表示在谅解备忘录完成90天后才打算执行5%规则。此外,5%规则和谅解备忘录是政府间药房配混工作会议上讨论的关键主题,以至于简·阿克斯拉德(Jane Axelrad)博士是188足球比赛药品评估与研究中心的政策副主任,也是关键人物在配制药房法规方面,准备了专门针对该主题的演示文稿。她的演讲重点讨论了1999年尚未解决的问题,例如188足球比赛如何在谅解备忘录中定义“过高的金额”以及对州际分配的限制是否应解释连续州。

但是仍然存在其他问题,特别是对于依赖于根据患者处方配制的药物的州际分销的复合药房。将这些实体的复合药品分销限制在5%或什至20%可能会对他们的商业模式造成破坏。此外,虽然注册为外包机构将允许实体不受限制地跨州分配复合药品,但这样做将要求实体遵守cGMP标准,例如批量无菌测试和其他面向制造的标准,如果对于根据特定患者处方配制药物的实体而言,这并非不可能。 美国食品药品管理局 将如何处理这些实体?是否期望他们注册为外包机构?如果是这样,188足球比赛是否会为这些实体制定cGMP豁免?有趣的是,188足球比赛如何通过5%规则来平衡患者需求(例如,罕见的定制混合药物或州可能没有足够的复合药房的患者)。

随着188足球比赛准备推出有关DQSA实施的其他指南,对这些以及许多其他问题的答案即将推出。